高血压+高尿酸=糖尿病？女性要当心了！ | 一周资讯

一周资讯第163期，中国高血压女性血清尿酸水平每升高一个标准差，新发糖尿病风险增加14%！

本周提要小朋友赶紧好好读书，否则你长肉了更容易得糖尿病！中国高血压女性当心，尿酸高了新发糖尿病风险增加！43万东亚人群大分析，发现61个全新糖尿病基因位点！

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小朋友赶紧好好读书，否则你长肉了更容易得糖尿病！

DOI: 10.1007/s00125-020-05150-3.

在许多高收入国家中，教育水平的不平等对于2型糖尿病的患病具有显著影响，不同教育程度的人群的超重/肥胖率可以部分解释这种现象。

最近发表于Diabetologia的研究进一步探索了教育程度对于超重/肥胖和糖尿病之间关系的影响，发现除了超重/肥胖本身以外，与教育程度相伴的体育活动缺乏、饮食习惯不佳、吸烟和慢性压力等危险因素可能还会让教育程度较低的人群更容易受到肥胖的影响。

图 1.1 研究发表于Diabetologia

这项来自丹麦的研究纳入了饮食、癌症与健康（DCH）前瞻性队列中的57,053名50-64岁之间的参与者。这一队列与丹麦的社会以及健康记录关联，能够获得参与者的教育程度、健康状况、社会经济地位等信息。在排除了2647名缺少相关性的参与者、身体质量指数（BMI）低于18.5kg/m2的参与者或研究开始时就已经患有糖尿病的参与者之后，最终有53159人被纳入分析。

图 1.2 读书太少让人更容易受超重/肥胖影响？

在平均随访14.7年之后发现，低学历人群与高学历人群相比，糖尿病发病率增加了454例/10万人·年（95% CI 398-510/10万人·年），中等教育水平的人群中，糖尿病发病率也增加了316例/10万人·年（95% CI 268-363/10万人·年）。

其中，超重/肥胖分别贡献了37%（95%CI 31%-45%）和29%（95%CI 24%-36%）的病例。此次研究进一步分析了教育程度对于超重/肥胖和糖尿病之间关系的影响，发现在低学历和中等教育程度的人群中，分别有9%（95%CI 4%-14%）和6%（95%CI 3%-10%）的糖尿病是读书太少而更容易受超重/肥胖影响所导致的。

图 1.3 游乐王子警告：不好好读书，要糖尿病的！

研究人员指出，好好读书不但可以避免超重/肥胖，甚至连超重/肥胖之后的健康状况也更不容易受到影响。

在教育程度较低的人群中，大约1/3的糖尿病病例与超重/肥胖直接相关，另外有一部分病例则是由于教育程度低导致这一人群对于超重/肥胖的影响更为敏感所引起的。

分析表明，这两种机制互不影响，都能介导教育水平与糖尿病风险之间的关系。因此，有必要首先为教育程度较低的人提供超重/肥胖的干预，他们也更容易从减肥中获益。

REF: 

Mathisen J, Jensen AKG, Andersen I, Andersen GS, Hvidtfeldt UA, Rod NH. Education and incident type 2 diabetes: quantifying the impact of differential exposure and susceptibility to being overweight or obese. Diabetologia. 2020;10.1007/s00125-020-05150-3. doi:10.1007/s00125-020-05150-3.

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中国高血压女性当心，尿酸高了新发糖尿病风险增加！

DOI: 10.1111/dom.14072.

现代人除了要担心高血压、高血脂、高血糖之外，高尿酸也逐成为人们的心头大患。更麻烦的是这四座“高峰”之间似乎还连绵不绝，有着说不清、道不明的连带关系。

最近来自中国的研究就分析了高血压人群中基线血清尿酸水平与未来糖尿病风险之间的关联，试图阐明血清尿酸与新发糖尿病之间的关系在不同的人群中的差异，结果发现高血压女性尿酸高会容易得糖尿病。

图 2.1 研究发表于Diabetes Obes Metab

这项发表于Diabetes Obes Metab的研究使用了中国卒中一级预防试验（CSPPT）的数据，涉及中国32个社区、年龄在40-75岁之间的16917名参与者。

这些参与者分别接受了10mg依那普利单药治疗或10mg依那普利+0.8mg叶酸联合治疗。此次研究纳入了其中14939名没有糖尿病史且接受了尿酸水平检测的参与者，同时在随访期间也没有使用降低尿酸的药物。医生诊断了糖尿病、使用降糖药物或空腹血糖≥7.0mmol/L被认为是患上糖尿病的标志。

图 2.2 研究纳入CSPPT中近1.5万名参与者

在平均4.5年的随访之后发现，有1623名（10.9％）的参与者被新诊断为糖尿病。分析显示，女性的基线血清尿酸水平每上升一个标准差，相应的糖尿病风险就上升14%（95％CI 1.07-1.23），但在男性中并未发现这样的关系（OR 1.01，95％CI  0.92-1.10）。

尿酸水平最高的1/3女性的新发糖尿病风险增加35%（95%CI 1.12-1.64），而男性中同样没有发现这样的关系（OR 1.00, 95%CI 0.80-1.25）。在治疗期间平均收缩压较低（OR 1.21 vs 1.04）、体重指数较高（OR 0.98 vs 1.19）和腰围更粗（OR 0.98 vs 1.18）的人群中，血清尿酸水平与糖尿病风险更为紧密。

此外，较高的血清尿酸水平还与高血压女性新发空腹血糖受损（IFG）的风险增加有关。

图 2.3 尿酸水平与新发糖尿病、空腹血糖受损风险

研究人员指出，尿酸是一种氧化剂，可能在胰岛细胞中引起氧化应激反应，导致内皮功能障碍和炎症反应，这些机制均可能进一步引起血糖代谢异常。

世界各地的其他流行病学研究也证明了尿酸水平与糖尿病的风险有关，而此次研究发现了尿酸对于中国高血压人群糖尿病以及空腹血糖受损风险影响的性别差异，有必要开展进一步的前瞻性研究来加以验证。

如果能够得到进一步证实，尿酸或许能与其他危险因素一起帮助医生识别出具有较高血糖代谢异常风险的高血压患者。

REF: 

Zhou C, Liu M, Zhang Z, et al. Positive association of serum uric acid with new-onset diabetes in hypertensive Chinese females found in a retrospective analysis of the China Stroke Primary Prevention Trial (CSPPT). Diabetes Obes Metab. 2020;10.1111/dom.14072. doi:10.1111/dom.14072.

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43万东亚人群大分析，发现61个全新糖尿病基因位点！

DOI: 10.1038/s41586-020-2263-3.

目前的全基因组关联研究（GWAS）的荟萃分析已确定了超过240个与2型糖尿病相关的基因位点，但大多数基因位点都是在针对欧洲人群的分析中发现的。

最近的研究则通过分析来自43万多名东亚人群的数据发现了2型糖尿病有关的183个基因位点（loci），还进一步发现了301个独特的2型糖尿病相关遗传信号（genetic signals），其中近1/3是东亚人群中的全新发现。

图 3.1 研究发表于Nature

为了分析东亚人群中的2型糖尿病相关遗传风险，这项发表在Nature的研究纳入了来自中国、韩国、日本、新加坡、菲律宾和美国的23个队列研究中的77418名2型糖尿病患者和356122名健康对照参与者，对其GWAS数据进行了荟萃分析，随后进一步利用全基因组复杂性状分析（GCTA）方法探索了2型糖尿病相关遗传信号。

这项研究得到了全球超过100名研究人员的支持，在新加坡国立大学、北卡罗来纳大学教堂山分校、韩国国立卫生研究院、牛津大学、东京大学五所科研机构的共同协调之下开展。

图 3.2 位于ANK1-NKX6-3的两个2型糖尿病相关信号与组织中的转录产物有关

图 3.3 东亚及欧洲GWAS分析结果比较

这项研究是综合了亚洲遗传流行病学网络（AGEN）和跨种族关联研究的糖尿病荟萃分析（DIAMANTE）两大研究联盟的结果。

在考虑或不考虑体重指数和性别的情况下，研究在东亚人群中发现了61个全新的基因位点与2型糖尿病易感性相关，如GDAP1基因、PTF1A基因、SIX3基因、ALDH2基因以及与肌肉和脂肪分化有关的基因。

此外，研究人员发现影响胰岛α细胞与β细胞发育的转录因子NKX6-3基因和影响骨骼肌葡萄糖摄取的膜蛋白ANK1基因也参与其中。这一结果提示胰岛素抵抗可能在东亚人群的糖尿病发病中具有更为重要的地位。

图 3.4 研究的主要共同作者Karen Mohlke, PhD

研究人员指出，这一研究的结果有助于解释不同人群中2型糖尿病的发病风险差异，同时有助于阐明东亚人中独特的2型糖尿病相关遗传基因和生物学机制。

在体重指数或腰围的相近的东亚及欧美人群中，东亚人群的2型糖尿病的患病率就会更高，而这项研究就有助于解释这一现象。这些基因变异能够帮助人们认识2型糖尿病的遗传风险以及与这些基因变异相关的糖尿病病理生理学机制。这些努力最终能让我们找到潜在的治疗靶点，用于治疗、甚至是治愈这一影响全球4亿多人的慢性代谢疾病。

REF:

[1] Spracklen CN, Horikoshi M, Kim YJ, et al. Identification of type 2 diabetes loci in 433,540 East Asian individuals. Nature. Published onlien 06 May 2020. doi: 10.1038/s41586-020-2263-3.

[2] UNC Health Care. First-in-Kind Study Reveals Genetic Markers of Type 2 Diabetes in East Asians. Assessed at http://news.unchealthcare.org/news/2020/may/first-in-kind-study-reveals-genetic-markers-of-type-2-diabetes-in-east-asians on 2020-05-08.

本文首发丨医学界内分泌频道

本文作者丨鲸鱼

审核 | 主治医师 徐乃佳

责任编辑丨罗千惠

文末调研

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